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Prader-Willi综合征：即普拉德-威利综合征（PWS），俗称小胖威利，是一种复杂的因特定染色体区域内遗传物质改变所导致的疾病。病因源于15号染色体基因缺陷导致的一系列以认知、行为、神经和内分泌障碍为显著表现的罕见神经发育性疾病。

临床特征主要表现为：皮肤较白，早期喂养困难、哭声弱、肌张力不足，同时伴有特殊面容、身材矮小、小手小脚、生长延迟、心智迟缓，伴有严重的行为问题。男性和女性患者均会出现性腺功能减退症，表现为生殖器官发育不全、青春期发育不全，大多数患者不育。

同时，由于下丘脑功能失调，患儿一般自2岁左右开始出现不可抗拒的食欲亢进和强烈的索食行为，从而导致严重肥胖，并引发一系列如代谢紊乱、高血压、冠心病、睡眠呼吸暂停等并发症，甚至会有猝死危险。

小胖威利综合征的临床特征因年龄而异。围产期主要临床表现为胎动减少、羊水过多、臀位和非足月分娩。在婴儿期，小胖威利综合征的特点是肌张力低下、喂养困难、吸吮差、中枢性睡眠呼吸暂停、运动迟缓和体温不稳定。

小胖的特征性面部特征包括长头畸形或窄头畸形、狭窄的双额直径、斜视、杏仁眼、小而上翘的鼻子、薄而下垂的嘴唇、口干、牙列异常、皮肤色素减退。身体表现包括皮肤和头发色素减退，女性患儿性腺功能减退伴阴蒂发育不全和阴唇发育不全，男性患儿阴茎小和隐睾、身材矮小、小手和小脚、运动迟缓。

在儿童早期（约2-6岁），如果饮食不受外部控制，还会出现其他特征，包括脾气暴躁、寻找食物行为和多食导致腹部肥胖。此外，儿童时期也会出现智力障碍、学习障碍、行为异常，包括重复、强迫、情绪爆发和疼痛阈值过高而导致的皮肤抓伤。

一项纳入31名中国小胖威利患者的研究表明，尽管未接受生长激素治疗，与其他国家相比，中国小胖威利患者身材矮小的发生率较低，这可能是中国小胖威利患者的独特特征之一。此外，也有研究发现，与西方国家相比，中国小胖威利患者面部畸形和皮肤损伤的发生率较低。

小胖威利的诊断依赖于临床特征和遗传分析的结合。

DNA甲基化分析是小胖威利综合征诊断的首选方法，可检测99%以上的病例，包括缺失型、mUPD和IC缺陷。DNA甲基化分析的常见检测方法包括MS-PCR和MS-MLPA。与MS-PCR相比，MS-MLPA在识别DNA甲基化状态以及缺失方面具有优势。因此，MS-MLPA是小胖威利综合征分子诊断的首选方法。

如果没有条件采用MS-MLPA检测方法，可以先采用MS-PCR。如果MS-PCR结果正常，DNA序列分析可用来确定是否有IC缺失和关键基因致病性突变。此外，当用于小胖威利综合征的检测方法不能解释所有症状时，还需要进行其他检测以进一步诊断。

在确定患儿的遗传学诊断后，建议无症状父母接受相关遗传学检测，以确定基因改变的来源和复发风险，以便进行遗传咨询。

其实小胖威利综合征是可以通过治疗来控制病情的。首先就是要控制体重，管住嘴，不允许孩子进食糖脂含量过高的食物，并加强运动。

同时用生长激素来改善代谢、提高生长速率、减少脂肪堆积。研究表明，生长激素治疗开始得越早，获益就越大（通常在3-6个月左右）。

自2000年在美国和2001年在欧洲获得批准以来，重组人生长激素（rhGH）一直被广泛应用于治疗小胖威利综合征患者。它有助于正常化身高，增加瘦体重、柔韧性和活动水平，并减少脂肪量。

使用生长激素治疗小胖威利是安全的，而且大多数小胖患者能耐受生长激素。如果发现甲状腺功能减退，应在生长激素治疗前评估甲状腺功能，并补充左旋甲状腺素。虽然生长激素治疗可导致空腹血糖水平升高和胰岛素抵抗，但它通常不会增加糖尿病的发病率，而糖尿病似乎受肥胖的影响更大。

此外，由于既往有报道小胖患者在生长激素治疗期间意外死亡，建议监测呼吸问题和睡眠呼吸暂停。其他潜在的副作用包括关节疼痛、水肿、脊柱侧凸和颅内高压。因此，建议在开始治疗前和治疗后定期进行多导睡眠图检查，监测生长速度、血糖状况、IGF-1水平、甲状腺功能、生长期间脊柱侧凸的发展和/或进展，以及肝功能（尤其是对小于1岁的患儿）。

小胖威利综合征的临床诊断标准在过去几十年中发生了变化。1993年达成共识，当时基因检测非常有限，并于2001年更新。在过去十年中，小胖威利患者的确诊年龄显著下降。大多数病例现在能在出生后的前几个月被确诊，从而使患者可以早期得到治疗，以降低发病率，特别是通过预防肥胖。这不仅可以改善小胖威利患者的生活质量，还可以减轻家庭和护理人员的负担。

小胖威利综合征表现的管理取决于年龄，并应包括管理该综合征后果和预期的指导。多学科治疗已被证明可以减少住院时间和预防早期肥胖。

不同时期关注点不同

婴儿期，为了保证足够的营养，通常需要特殊的奶嘴或鼻饲管喂养。因为如果不进行治疗，吮吸不良会导致发育迟缓。在诊断时，应获得包括身高、体重和头围在内的生长测量值并绘制生长发育图。还应注意肾上腺皮质的功能。此外，物理疗法可以提高肌肉力量。如果患者患有隐睾症，应考虑激素治疗和手术治疗。

儿童期（1岁后），监护人应严格监督日常食物摄入，避免体重过度增加，并鼓励体育活动。建议监护人为孩子制定教育计划。青春期性激素的替代治疗有利于产生足够的第二性特征，应该由儿科内分泌专家随访监督。肾上腺功能应在青春期或成年后重新评估（即使婴儿肾上腺功能正常）。

成年期，规范小胖个体行为和控制体重以防止病态肥胖也非常重要。参与职业治疗有助于在自我护理和开展其他日常生活活动等领域向独立过渡。

虽然PWS缺乏根治方法，但早期诊断和早期干预可避免致命性肥胖。一经确诊，需要家庭、医务人员和社会综合管理支持，包括父母心态调整，共同建立遗传、内分泌、骨科和心理等多学科医务人员团队支持。每一个小胖威利孩子都生而不凡，他们需要我们陪，一同前行。前路未知，跋涉不易，愿我们每一次的携手努力，都能为小胖孩子们，闯出光明。

声明：本文仅作健康科普，不用于任何商业广告目的，且不提供诊疗建议，也不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。